本期著重對(duì)藥品包裝材料生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）要求及檢測(cè)方法進(jìn)行詳細(xì)闡述。

食品藥品監(jiān)督管理總局于2004年07月20發(fā)布《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號(hào)），本辦法自公布之日起施行。為加強(qiáng)直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡(jiǎn)稱“藥包材”）的監(jiān)督管理，保證藥包材質(zhì)量，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法》）及《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制定本辦法。

2015年8月11日食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布YBB00412004-2015《藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測(cè)試方法》并于2015年12月1日實(shí)施，藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的檢測(cè)方法依據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1、要求：

1.1 機(jī)構(gòu)和人員要求：

1.1.1 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立與產(chǎn)品生產(chǎn)要求相適應(yīng)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與藥包材生產(chǎn)相適應(yīng)的具有知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。

1.1.2 主管藥包材生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)知識(shí)，有該類產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對(duì)《通則》的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。

1.1.3 藥包材生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相關(guān)中專以上學(xué)歷，有該類產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。有能力對(duì)藥包材生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理。

1.1.4 藥包材生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

1.1.5 從事藥包材生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

1.2 廠房與設(shè)施要求：

1.2.1 藥包材生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)產(chǎn)品造成污染；生產(chǎn)、管理、生活和輔助區(qū)域的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠區(qū)內(nèi)主要道路應(yīng)寬敞、路面平整、并選擇不易起塵的材料。廠區(qū)設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。

1.2.2 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。

1.2.3 廠房應(yīng)有防塵、防污染、防止昆蟲和其他動(dòng)物及異物進(jìn)入的設(shè)施。

1.2.4 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮（使用時(shí)）便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

1.2.5 生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安裝設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。

1.2.6 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化。生產(chǎn)不洗即用藥包材，自成品成型（包括成型）以后各工序其潔凈度要求應(yīng)與所包裝的藥品生產(chǎn)潔凈度相同，據(jù)此要求，藥包材生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別（詳見“潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表”）。

1.2.7 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。

1.2.8 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。

1.2.9 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈艏?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于5帕，并應(yīng)有指示靜壓差的裝置。

1.2.10 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥包材生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度宜控制在18～26℃，相對(duì)濕度控制在45～65％。

1.2.11 潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。實(shí)時(shí)監(jiān)控?fù)Q氣次數(shù)、靜壓差等參數(shù)。所有監(jiān)測(cè)結(jié)果均應(yīng)記錄存檔。

1.2.12 潔凈室（區(qū)）內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品產(chǎn)生污染。100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時(shí)，手部應(yīng)及時(shí)消毒。

1.2.13 10000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。

1.2.14 100000級(jí)以上的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。

1.3 設(shè)備的要求

用于生產(chǎn)和檢測(cè)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。

2、檢測(cè)方法

2.1 溫濕度的檢測(cè)

2.1.1 測(cè)試之前空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)至少已連續(xù)運(yùn)行24小時(shí)，且系統(tǒng)處于穩(wěn)定和正常運(yùn)行的狀態(tài)，測(cè)試人員在采樣時(shí)也應(yīng)注意站在測(cè)試儀器的下風(fēng)側(cè)，并應(yīng)盡量少活動(dòng)；

2.1.2 若局部為恒溫恒濕區(qū)域，則必須在測(cè)試記錄中注明，并按規(guī)定布置采樣點(diǎn)和計(jì)算偏差，采樣點(diǎn)布置如下∶若非恒溫恒濕潔凈室（區(qū)），則采樣點(diǎn)為離地0.8m、距墻0.5m的室內(nèi)中心位置；若為恒溫恒濕度潔凈室（區(qū)），則應(yīng)符合以下規(guī)定∶

a∶ 每次測(cè)試間隔不大于30分鐘，并不少于48小時(shí)；

b∶ 室內(nèi)采樣點(diǎn)布置應(yīng)包括送回風(fēng)口處、恒溫工作區(qū)具有代表性的地點(diǎn)（例如沿著工藝設(shè)備周圍布置或等距離布置）;

c∶ 采樣點(diǎn)一般應(yīng)布置在距墻面大于0.5m，離地面0.8m的同一高度上，也可以根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個(gè)平面上；

d∶采樣點(diǎn)數(shù)應(yīng)符合表1規(guī)定∶

表1  溫度與相對(duì)濕度采樣點(diǎn)數(shù)

2.1.3 采用直接讀數(shù)法，從而評(píng)定該潔凈室（區(qū)）的溫度與相對(duì)濕度。若使用電子元件支持的數(shù)字式溫度與相對(duì)濕度計(jì)，則儀器開機(jī)預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按儀器說明書的規(guī)定對(duì)儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測(cè)試量程范圍，宜將溫度和相對(duì)濕度計(jì)的測(cè)試探頭盡量與采樣點(diǎn)保持水平面一致，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后方可開始測(cè)試；

2.1.4 應(yīng)同時(shí)測(cè)試室外的溫度和相對(duì)濕度值；

2.1.5 對(duì)于無恒溫恒濕要求的潔凈室（區(qū)），溫度與相對(duì)濕度的采樣數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比后得出合格與否的結(jié)論。對(duì)于有恒溫恒濕要求的潔凈室（區(qū)），判斷溫度與相對(duì)濕度是否符合標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)同時(shí)滿足∶ 室溫波動(dòng)范圍與各采樣點(diǎn)的各次溫度測(cè)試數(shù)據(jù)中偏差控制點(diǎn)溫度的值一致，占采樣點(diǎn)總數(shù)的百分比整理成累積統(tǒng)計(jì)曲線，若 90%以上的采樣點(diǎn)的偏差值在室溫波動(dòng)范圍內(nèi)，則為符合規(guī)定，反之則不合格，相對(duì)濕度的波動(dòng)范圍可按室溫波動(dòng)范圍的規(guī)定執(zhí)行；

2.1.6 若同時(shí)測(cè)試兩個(gè)項(xiàng)目以上時(shí)，溫度和相對(duì)濕度的測(cè)試宜在行，有利于綜合評(píng)估溫度與相對(duì)濕度對(duì)其他項(xiàng)目的影響； 太低的相對(duì)濕度會(huì)導(dǎo)致靜電問題，使灰塵吸附在金屬表面，而相對(duì)濕度過高時(shí)，微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)顯著增大；對(duì)于潔凈室（區(qū)）的加濕處理，應(yīng)使用高質(zhì)量的水以避免污染。

2.2 換氣次數(shù)的檢測(cè)

2.2.1 對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），對(duì)每個(gè)送風(fēng)口測(cè)試送風(fēng)量來換算出換氣次數(shù)。換氣次數(shù)的計(jì)算公式如下∶

2.2.2 采用空氣平衡熱輻射測(cè)量?jī)x或風(fēng)量罩，直接讀出每個(gè)送風(fēng)口的送風(fēng)量值（m2/h），潔凈室（區(qū)）內(nèi)所有送風(fēng)口的送風(fēng)量之和即為潔凈室（區(qū)）送風(fēng)量；

2.2.3 對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），也可采用風(fēng)口法或風(fēng)管法確定送風(fēng)量， 方法如下；

a: 風(fēng)口法是在安裝有過濾器的送風(fēng)口處，根據(jù)送風(fēng)口形狀連接輔助風(fēng)管進(jìn)行測(cè)量。即用鍍鋅鋼板或其他不產(chǎn)塵材料做成與風(fēng)口形狀及內(nèi)截面相同，長(zhǎng)度等于2 倍風(fēng)口長(zhǎng)邊長(zhǎng)的直管段，連接于風(fēng)口外部，在輔助風(fēng)管的出口平面上，按采樣點(diǎn)數(shù)不小于 6 點(diǎn)均勻布置采樣點(diǎn)，用風(fēng)速儀測(cè)定各采樣點(diǎn)風(fēng)速。采樣點(diǎn)范圍為送風(fēng)口邊界內(nèi) 0.05m 以內(nèi)的面積，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速；然后，以送風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以送風(fēng)口凈截面積求取風(fēng)量；

b: 對(duì)于風(fēng)口上風(fēng)側(cè)有較長(zhǎng)的矩形支管段，目已經(jīng)或可以鉆孔時(shí)， 可以用風(fēng)管法確定風(fēng)

量。測(cè)量斷面應(yīng)位于大于或等于局部阻力部件前 3 倍管徑或管徑長(zhǎng)邊長(zhǎng)的部位，也可以是局部阻力部件后5倍管徑或管徑長(zhǎng)邊長(zhǎng)的部位，對(duì)于圓形風(fēng)管，應(yīng)根據(jù)管徑大小將截面劃分成若干個(gè)面積相同的同心圓環(huán)，每個(gè)圓環(huán)設(shè)4 個(gè)采樣點(diǎn)，圓環(huán)數(shù)量宜不少于3個(gè)，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速，對(duì)于矩形風(fēng)管，可將風(fēng)管截面劃分成若干個(gè)相等的小截面，每個(gè)小截面盡可能接近正方形，邊長(zhǎng)不大于 200mm，以每個(gè)正方形的中心點(diǎn)作為采樣點(diǎn)測(cè)試風(fēng)速值，但整個(gè)截面上的采樣點(diǎn)數(shù)不少于 3 個(gè)，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速；然后，以送風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以送風(fēng)口凈截面積求取送風(fēng)量；

截面平均風(fēng)速:

式中為截面平均風(fēng)速，m/s；

V_i為某一采樣點(diǎn)的風(fēng)速（i=1，2，...，n），m/s；

n為采樣次數(shù)，次。

某一送風(fēng)口的送風(fēng)量S：

2.2.4 測(cè)試數(shù)據(jù)經(jīng)過計(jì)算整理后，與標(biāo)準(zhǔn)值比較后得出結(jié)論。

2.3 截面平均風(fēng)速的檢測(cè)

采用風(fēng)速計(jì)直接測(cè)試。風(fēng)速為（0.36～0.54）m/s（指導(dǎo)值）。

2.3.1 對(duì)于垂直單向流潔凈室，測(cè)試時(shí)取離過濾器0.3m垂直于氣流處的截面作為采樣截面，對(duì)于水平單向流潔凈室，測(cè)試時(shí)采樣點(diǎn)應(yīng)取在距送風(fēng)面0.5m的垂直截面上，截面上的采樣點(diǎn)間距不宜大于0.6m，均勻布點(diǎn)；采樣點(diǎn)數(shù)應(yīng)不少于5個(gè)；

2.3.2 測(cè)試風(fēng)速時(shí)，宜用測(cè)定架固定風(fēng)速儀，以避免人體干擾；;若不得不用手持風(fēng)速儀測(cè)試時(shí)，手臂應(yīng)伸至長(zhǎng)位置，盡量使人體遠(yuǎn)離采樣點(diǎn)；在具體操作時(shí)要注意的是，測(cè)試截面風(fēng)速時(shí)測(cè)試儀器的測(cè)試元件前后不能有遮擋物，否則就會(huì)導(dǎo)致數(shù)據(jù)失準(zhǔn)或者無法測(cè)出風(fēng)速；

2.3.3 以所有測(cè)點(diǎn)的風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為截面平均風(fēng)速，并以截面平均風(fēng)速的數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比得出合格與否的結(jié)論。截面平均風(fēng)速，按本標(biāo)準(zhǔn)"測(cè)試方法"項(xiàng)下第（2）項(xiàng)"換氣次數(shù)的測(cè)試"中的“截面平均風(fēng)速”進(jìn)行；

2.3.4 截面風(fēng)速不均勻度 β_V應(yīng)按下式計(jì)算∶

式中 β_v，為截面風(fēng)速不均勻度；

v_i為某一采樣點(diǎn)的風(fēng)速（i=1，2，…，n），m /s;

n為采樣次數(shù)，次；

為截面平均風(fēng)速∶ m /s;

截面風(fēng)速不均勻度β_V不大于0.25。

2.4 靜壓差和壓差梯度的檢測(cè)

壓差測(cè)試應(yīng)在風(fēng)量平衡調(diào)節(jié)完畢后進(jìn)行。為了測(cè)量相鄰區(qū)域的壓差，在整個(gè)測(cè)試過程中

用微壓差計(jì)進(jìn)行測(cè)量。測(cè)量時(shí)必須把所有門全部關(guān)緊，然后從潔凈室的里面逐步向外測(cè)量，

每一個(gè)房間相對(duì)于所有其他房間或區(qū)域的壓差均應(yīng)測(cè)量，在測(cè)量時(shí)應(yīng)特別注意每一個(gè)測(cè)點(diǎn)與

其相鄰位置壓差的方向，同時(shí)在氣流流向圖上標(biāo)明壓差梯度。

如果相鄰兩個(gè)房間或區(qū)域之間的壓差有接受標(biāo)準(zhǔn)，則用具體數(shù)值表示，無壓差要求則用""表示；"＋"則表示"房間"的壓力高于"相對(duì)位置"的區(qū)域；"一"則表示"房間"的壓力低于"相對(duì)位置"的區(qū)域。測(cè)試時(shí)應(yīng)盡量遠(yuǎn)離送風(fēng)口和回風(fēng)口或其他可以影響壓差測(cè)量的因素。有不可關(guān)閉的開口與鄰室相通的潔凈室，還應(yīng)測(cè)試開口處的兩端壓差，氣流流速和氣流流型等。

2.4.1 若使用指針型微壓差計(jì)，則采用直接讀數(shù)法，并根據(jù)測(cè)試的壓差值評(píng)定該潔凈室（區(qū)）

與相鄰區(qū)域的氣體壓力，若使用其他微壓差計(jì)，則應(yīng)先調(diào)整水平，確認(rèn)符合后方可進(jìn)行，若使用電子元件支持的數(shù)字式微壓差計(jì)，則儀器開機(jī)預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按說明書的規(guī)定對(duì)儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測(cè)試量程范圍；

2.4.2 若可能，宜將微壓差計(jì)的連接管盡量與采樣點(diǎn)水平面一致，采樣點(diǎn)位置離地約0.8m高度的水平面上，選擇在無渦流無回風(fēng)口的位置，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后可開始測(cè)試；

2.4.3 壓差值的采樣數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)比較得出合格與否的結(jié)論，測(cè)試壓差的同時(shí)應(yīng)結(jié)合被測(cè)潔凈室（區(qū)）的換氣次數(shù)或截面風(fēng)速的測(cè)試，有利于對(duì)潔凈室（區(qū)）進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，A級(jí)（ISO Class 5）以上潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）在開門時(shí)，若必需，則要監(jiān)控門內(nèi)0.6m 處的懸浮粒子的濃度。

2.5 懸浮粒子的檢測(cè)

采用計(jì)數(shù)濃度法，即通過測(cè)定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評(píng)定該潔凈室（區(qū)）的潔凈度等級(jí)。測(cè)試方法采用ISO 14644.1《Cleanrooms and associated controlled environments-Part 1 Classification of air cleanliness》以及 GB/T 16292-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法》。為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為 ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為 ISO7和ISO8。對(duì)于D 級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO8。

測(cè)試方法如下∶

2.5.1 少采樣點(diǎn)數(shù)量N_L∶

式中    N_L為少采樣點(diǎn)；

A 為潔凈室或被控潔凈區(qū)的面積，㎡。

注∶在水平單向流情況下，面積A為垂直于氣流方向的橫截面積。

靜態(tài)測(cè)試時(shí)，采樣點(diǎn)離地面 0.8m 高度的水平面上均勻布置。每點(diǎn)采樣2～3次。

2.5.2 結(jié)果計(jì)算∶

采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度∶

式中為某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒/m3;

為某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（i=1,2，...，n），粒/m3；

為某一采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)，次。

平均值的均值：

式中為平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3；

為某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度（i=1，2，...，L），粒/m3；

m為某一潔凈室（區(qū)）的總采樣點(diǎn)數(shù)，個(gè)。

標(biāo)準(zhǔn)差s:

式中  s為平均值均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，粒/m3。

95%置信上限（95%UCL）:

式中  95%UCL為平均值均值的95%置信上限，粒/m3；

t_0.95為95%置信上限的t分布系數(shù)，見下表。

表2  95%置信上限的t分布系數(shù)：

2.5.3 接受標(biāo)準(zhǔn)為同時(shí)滿足以下兩條：

a：每個(gè)采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度不得大于規(guī)定的級(jí)別界限，即≤級(jí)別界限；

b：全部采樣點(diǎn)的懸浮粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須不大于規(guī)定的級(jí)別界限，即UCL≤級(jí)別界限。

2.5.4 潔凈室（區(qū)）的采樣點(diǎn)不得少于2個(gè)，每個(gè)選定的采樣點(diǎn)至少采樣一次，在一個(gè)區(qū)域內(nèi)至少采樣5次，不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同，工作區(qū)的采樣點(diǎn)位置宜在離地0.8m高度的水平面上，采樣點(diǎn)多于5點(diǎn)時(shí)，也可以在離地面0.8～1.5m 高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點(diǎn)；

2.5.5 采樣管必須干凈，連接處不得有滲漏，采樣管的長(zhǎng)度應(yīng)根據(jù)允許長(zhǎng)度確定，如果無規(guī)定時(shí)，不宜大于1.5m。對(duì)于單向流潔凈室（區(qū)），粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向，對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣器的采樣管口向上，采樣時(shí)應(yīng)適當(dāng)避開塵粒較集中的回風(fēng)口，測(cè)試人員在采樣時(shí)也應(yīng)在粒子計(jì)數(shù)器采樣管口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少活動(dòng)；

2.5.6 采樣管口置于采樣點(diǎn)采樣時(shí)，宜在粒子計(jì)數(shù)器確認(rèn)計(jì)數(shù)穩(wěn)定后方可開始連續(xù)讀數(shù)，粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口與儀器工作位置宜處在同一氣壓和溫度下，以免產(chǎn)生測(cè)量誤差，采樣完畢后，儀器須自凈；

2.5.7 應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染。靜態(tài)測(cè)試時(shí)采樣點(diǎn)可遵循均勻布置的原則，同時(shí)根據(jù)相應(yīng)的法潔凈度級(jí)別開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的采樣點(diǎn)位置并推薦進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)

監(jiān)控。

2.5.8 若同時(shí)測(cè)試兩個(gè)以上項(xiàng)目時(shí)，懸浮粒子的測(cè)試宜在溫度和相對(duì)濕度、送風(fēng)量（換氣次數(shù)）、壓差等項(xiàng)目結(jié)束后進(jìn)行，以降低干擾。

2.6 浮游菌的檢測(cè)

采用計(jì)數(shù)濃度法。即通過收集懸浮在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基（選擇能證實(shí)其能夠支持微生物生長(zhǎng)的培養(yǎng)基），經(jīng)若干時(shí)間和適宜的生長(zhǎng)條件讓其繁殖到可見的菌落計(jì)

數(shù)，以判定該潔凈室的微生物濃度。測(cè)試方法采用 GB/T16293-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法》。

若被測(cè)區(qū)域?yàn)闈崈舳?/span>A級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)或動(dòng)態(tài)），B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）應(yīng)滿足每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不小于1立方米，應(yīng)滿足少采樣點(diǎn)和每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量的規(guī)定。

2.6.1 少采樣點(diǎn)數(shù)量N_L∶

式中N_L為少采樣點(diǎn)；

A為潔凈室或被控潔凈區(qū)的面積，㎡。

靜態(tài)測(cè)試時(shí)，采樣點(diǎn)離地面 0.8m 高度的水平面上均勻布置。每點(diǎn)采樣1～2次。同時(shí)根據(jù)相應(yīng)的潔凈度級(jí)別開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 確定動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的采樣點(diǎn)位置并推薦進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監(jiān)控

2.6.2 浮游菌采樣器一般采用撞擊法機(jī)理，可分為狹縫式、離心式或針孔式采樣器。狹縫式采樣器由附加的真空抽氣泵抽氣，通過采樣器的狹縫式平板，將采集的空氣噴射并撞擊到緩慢旋轉(zhuǎn)的平板培養(yǎng)基表面上，附著的活微生物粒子經(jīng)培養(yǎng)后形成菌落。離心式采樣器由于內(nèi)部風(fēng)機(jī)的高速旋轉(zhuǎn)，氣流從采樣器前部吸入從后部流出，在離心力的作用下，空氣中的活

微生物粒子有足夠的時(shí)間撞擊到的圓形培養(yǎng)皿上，附著的活微生物粒子經(jīng)培養(yǎng)后形成菌落。針孔式采樣器是氣流通過一個(gè)金屬蓋吸入，蓋子上是密集的經(jīng)過機(jī)械加工的特制小孔，通過風(fēng)機(jī)將收集到的細(xì)小的空氣流直接撞擊到平板培養(yǎng)基表面上，附著的活微生物粒子經(jīng)培養(yǎng)后形成菌落；

2.6.3 浮游菌采樣器一般采用φ150mm×15mm、φ90mm×15mm、φ65mm×15mm等規(guī)格的平板培養(yǎng)皿，也可根據(jù)所選用的采樣器選擇合適的培養(yǎng)皿。培養(yǎng)基為肉湯瓊脂培養(yǎng)基或其他《中國(guó)藥典》認(rèn)可的培養(yǎng)基。恒溫培養(yǎng)箱∶必須是定期檢定的滿足相應(yīng)的培養(yǎng)溫度及精度要求的培養(yǎng)箱；

2.6.4 培養(yǎng)基的準(zhǔn)備及滅菌∶一般采用商品脫水培養(yǎng)基，臨用時(shí)按照使用說明書進(jìn)行配制，并調(diào)節(jié)pH值使滅菌后培養(yǎng)基的pH值符合規(guī)定。若為自制培養(yǎng)基，原料應(yīng)挑選，瓊脂凝固力應(yīng)測(cè)定，以決定配制時(shí)的瓊脂用量，試劑規(guī)格應(yīng)為化學(xué)純以上。培養(yǎng)基配制后應(yīng)在2小時(shí)

內(nèi)按《中國(guó)藥典》規(guī)定的方法滅菌，避免細(xì)菌繁殖；

2.6.5 培養(yǎng)皿的制備∶空白培養(yǎng)皿在注入培養(yǎng)基前應(yīng)為無菌狀態(tài)，然后將配制滅菌后的培養(yǎng)基加熱熔化，冷卻至45℃左右時(shí)，在無菌操作的要求下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，直徑為150mm 的培養(yǎng)皿不少于60ml培養(yǎng)基，直徑為90mm的培養(yǎng)皿不少于20ml培養(yǎng)基；

2.6.6 培養(yǎng)皿使用前的培養(yǎng)∶待瓊脂凝固后，將培養(yǎng)皿倒置于30～35℃的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 48小時(shí)以上，若培養(yǎng)皿上確無菌落生長(zhǎng)，即可供采樣用；

2.6.7 對(duì)于單向流潔凈室（區(qū)），采樣器的采樣管口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向，對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣器的采樣管口向上，采樣時(shí)應(yīng)適當(dāng)避開塵粒較集中的回風(fēng)口，測(cè)試人員在采樣時(shí)也應(yīng)站在采樣器采樣管口的下風(fēng)側(cè)；

2.6.8 應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他對(duì)樣本可能的污染。測(cè)試狀態(tài)有靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩種，必須在測(cè)試記錄中注明；

2.6.9 在進(jìn)行測(cè)試之前，應(yīng)先對(duì)所用的培養(yǎng)皿進(jìn)行檢查，確認(rèn)沒有氣泡、無凹陷、無細(xì)菌生長(zhǎng)并在使用有效期內(nèi)；培養(yǎng)皿在使用前必須用消毒劑擦凈外表面；

2.6.10 采樣器的采樣頭及蓋子應(yīng)采用可以滅菌的材料，在進(jìn)入潔凈室（區(qū)）測(cè)試前也應(yīng)采用適當(dāng)方式消毒。若必須進(jìn)入A級(jí)潔凈室（區(qū)）采樣，整個(gè)設(shè)備要有措施保護(hù)，然后才能帶入相關(guān)潔凈室（區(qū)）。在開始采樣準(zhǔn)備前，采樣器的采樣頭的內(nèi)外表面宜用消毒劑擦拭，狹縫式和離心式采樣器應(yīng)檢查采樣器的采樣管，嚴(yán)禁滲漏，內(nèi)壁應(yīng)光滑，采樣管應(yīng)盡量減少?gòu)澢蓸庸艿膬?nèi)外壁都要消毒，檢查采樣器的流量顯示，并選定合適的采樣時(shí)間，儀器在消毒后，先不放入培養(yǎng)皿，開啟采樣器一段時(shí)間驅(qū)趕消毒劑的殘留物；

2.6.11 測(cè)試人員在采樣時(shí)應(yīng)避免接觸采樣頭和采樣管的內(nèi)表面，在采樣器內(nèi)放入培養(yǎng)皿后，取下培養(yǎng)皿的蓋子，避免被水滴或其他浮游物質(zhì)污染，然后開啟采樣器；采樣過程結(jié)束后，蓋上培養(yǎng)皿的蓋子，取下培養(yǎng)皿，在采樣器上調(diào)換培養(yǎng)皿時(shí)，測(cè)試人員宜雙手消毒，也可戴無菌手套操作，每一個(gè)培養(yǎng)皿上都應(yīng)作標(biāo)識(shí)；

2.6.12 全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。采用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在30～35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于2天，采用沙氏培養(yǎng)基（SDA）配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在20～25℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少干5天。每批培養(yǎng)基應(yīng)有對(duì)照試驗(yàn)，檢驗(yàn)培養(yǎng)基本身是否污染?？擅颗x定3只培養(yǎng)皿作對(duì)照培養(yǎng)。用肉眼對(duì)培養(yǎng)皿上所有的菌落直接計(jì)數(shù)、標(biāo)記或在菌落計(jì)數(shù)器上點(diǎn)計(jì)，然后用5～10 倍放大鏡檢查，有否遺漏。若平板上有2個(gè)或2個(gè)以上的菌落重疊，可分辨時(shí)仍以2個(gè)或2個(gè)以上菌落；

2.6.13 用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)后，用下式計(jì)算每個(gè)采樣點(diǎn)浮游菌的平均濃度：

若某個(gè)采樣點(diǎn)的平均濃度大于級(jí)別上限，則必須對(duì)該區(qū)域重新消毒，再采樣2次，2次必須均合格后才能判定合格；

2.6.14 對(duì)于浮游菌的監(jiān)控，應(yīng)采用基于風(fēng)險(xiǎn)的原則設(shè)定糾偏限度和警戒限度，以保證潔凈室（區(qū)）的微生物濃度受到控制，操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。應(yīng)定期測(cè)試以檢查微生物負(fù)荷以及消毒劑的效力，并作趨勢(shì)分析。靜態(tài)和動(dòng)態(tài)的監(jiān)控都可以采用以上方法；

2.6.15 若同時(shí)測(cè)試兩個(gè)以上項(xiàng)目時(shí)，浮游菌濃度的測(cè)試宜在其他項(xiàng)目結(jié)束后進(jìn)行，以降低干擾；

2.6.16 培養(yǎng)皿在用于測(cè)試時(shí)，宜同時(shí)進(jìn)行空白試驗(yàn)校正，避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動(dòng)過程造成的影響。每次或每個(gè)區(qū)域取1個(gè)對(duì)照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（肉湯瓊脂）一起放入35℃±2℃的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48小時(shí)以上，結(jié)果應(yīng)無細(xì)菌生長(zhǎng)；

2.6.17 浮游菌采樣時(shí)，由于氣流以每秒幾十米的速度從縫隙或細(xì)孔中吹向培養(yǎng)基表面，時(shí)間過久就會(huì)使培養(yǎng)基水分減少導(dǎo)致靈敏度降低，因此采樣時(shí)間宜控制在20分鐘之內(nèi)。

2.7 沉降菌的檢測(cè)

采用沉降法，即通過自然沉降原理收集空氣中的生物性粒子于培養(yǎng)皿（選擇能證實(shí)其能夠支持微生物生長(zhǎng)的培養(yǎng)基），經(jīng)若干時(shí)間和適宜的生長(zhǎng)條件讓其繁殖到形成一個(gè)個(gè)獨(dú)立可見的菌落為計(jì)數(shù)依據(jù)，以判定該潔凈室（區(qū)）的微生物濃度。

2.7.1 沉降菌測(cè)試一般采用φ90mm×15mm、φ65mm×15mm等規(guī)格的平板培養(yǎng)皿，也可根據(jù)工藝要求選擇合適的培養(yǎng)皿。

2.7.2 培養(yǎng)基的準(zhǔn)備及滅菌、培養(yǎng)皿的制備、培養(yǎng)皿使用前的培養(yǎng)采用與"浮游菌的檢測(cè)"相同的方法制備。

2.7.3 靜態(tài)測(cè)試時(shí)潔凈室（區(qū)）沉降菌采樣點(diǎn)的布置應(yīng)遵循均勻的原則，避免采樣點(diǎn)在某局部區(qū)域過于集中，除非是為了特殊的目的。工作區(qū)的采樣點(diǎn)位置離地0.8～1.5m左右，離開送風(fēng)面30cm以上，動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)也可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工序處增加采樣點(diǎn)。采樣點(diǎn)的位置可以與懸浮粒子的采樣點(diǎn)相同，每個(gè)采樣點(diǎn)至少采樣一次。

2.7.4 對(duì)于單向流潔凈室（區(qū)），采樣時(shí)應(yīng)正對(duì)氣流方向，對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣時(shí)培養(yǎng)基平皿打開向上，采樣時(shí)應(yīng)適當(dāng)避開塵粒較集中的回風(fēng)口，測(cè)試人員在采樣時(shí)也應(yīng)站在采樣器采樣管口的下風(fēng)側(cè)；

2.7.5 在進(jìn)行測(cè)試之前，應(yīng)先對(duì)所用的培養(yǎng)皿進(jìn)行檢查，確認(rèn)沒有氣泡、無凹陷、無細(xì)菌生長(zhǎng)并在使用有效期內(nèi)，培養(yǎng)皿在使用前必須用消毒劑擦凈外表面；

2.7.6 應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他對(duì)樣本可能的污染。靜態(tài)測(cè)試時(shí)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多于2人。沉降菌采樣時(shí)應(yīng)按事先確定的采樣點(diǎn)位置從里到外放置好培養(yǎng)皿，然后從里到外取下培養(yǎng)皿的蓋子，同時(shí)避免被水滴或其他浮游物質(zhì)污染，采樣過程結(jié)束后，從外到里蓋上培養(yǎng)皿的蓋子，也可帶無菌手套操作，每一個(gè)培養(yǎng)皿上都應(yīng)作標(biāo)識(shí)；

2.7.7 全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。采用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在30～35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于2天；采用沙氏培養(yǎng)基（SDA）配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在20～25℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于5天。每批培養(yǎng)基應(yīng)有對(duì)照試驗(yàn)，檢驗(yàn)培養(yǎng)基本身是否污染?？擅颗x定3只培養(yǎng)皿作對(duì)照培養(yǎng)。用肉眼對(duì)培養(yǎng)皿上所有的菌落直接計(jì)數(shù)、標(biāo)記或在菌落計(jì)數(shù)器上點(diǎn)計(jì)，然后用5～10倍放大鏡檢查，有否遺漏。若平板上有2個(gè)或2個(gè)以上的菌落重疊，可分辨時(shí)仍以2個(gè)或2個(gè)以上菌落計(jì)數(shù)；

2.7.8 用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)基平皿的菌落數(shù)后，用下式計(jì)算沉降菌的平均濃度：

式中  M為平均菌落數(shù)： cfu/皿；

M_i為某一編號(hào)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)：cfu/皿；

n為培養(yǎng)皿總數(shù)

2.7.9 對(duì)于沉降菌的監(jiān)控，應(yīng)采用基于風(fēng)險(xiǎn)的原則設(shè)定糾偏限度和警戒限度，以保證潔凈室（區(qū)）的微生物數(shù)量受到控制，操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。應(yīng)定期測(cè)試以檢查微生物負(fù)荷以及消毒劑的效力，并作趨勢(shì)分析。靜態(tài)和動(dòng)態(tài)的監(jiān)控都可以采用以上方法；

2.7.10 若同時(shí)測(cè)試兩個(gè)以上項(xiàng)目時(shí)，沉降菌濃度的測(cè)試宜在其他項(xiàng)目結(jié)束后進(jìn)行，以降低干擾；沉降菌測(cè)試時(shí)，在放置培養(yǎng)皿時(shí)應(yīng)注意盡量防止人員走動(dòng)引起的氣流擾動(dòng)影響檢測(cè)結(jié)果；

2.7.11 培養(yǎng)皿在用于測(cè)試時(shí)，宜同時(shí)進(jìn)行空白試驗(yàn)校正，避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動(dòng)過程造成的影響。每次或每個(gè)區(qū)域取1個(gè)對(duì)照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（肉湯瓊脂）一起放入35℃±2℃的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48小時(shí)以上，結(jié)果應(yīng)無細(xì)菌生長(zhǎng)。

2.8 照度、照度及照度均勻度的檢測(cè)

照度值為被測(cè)潔凈室（區(qū)）的室內(nèi)照度值。采用直接讀數(shù)法，即通過測(cè)定潔凈環(huán)境內(nèi)各點(diǎn)的照度值，并從中篩選出照度值，從而評(píng)定該潔凈室（區(qū)）的照度。若必需，也可根據(jù)測(cè)試的照度值計(jì)算出照度均勻度。

2.8.1 照度測(cè)試應(yīng)在光源輸出趨于穩(wěn)定，并盡量避開自然采光的情況下進(jìn)行，若有局部照明，則必須在測(cè)試記錄中注明動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)的局部照明位置和局部照明的照度值，照度測(cè)試時(shí)應(yīng)確認(rèn)所有光源的工作狀態(tài)處于正常，否則必須詳細(xì)記錄光源狀況，應(yīng)注意測(cè)試者的投影以及服裝的反射影響測(cè)試結(jié)果；

2.8.2 應(yīng)在測(cè)試出被測(cè)潔凈室（區(qū)）的溫度值后再進(jìn)行照度測(cè)試。照度測(cè)試儀器開機(jī)、預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按說明書的規(guī)定對(duì)儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測(cè)試量程范圍；

2.8.3 應(yīng)將照度計(jì)的受光面盡量與測(cè)試點(diǎn)相應(yīng)水平面一致，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后方可開始測(cè)試；

2.8.4 照度測(cè)試時(shí)的采樣點(diǎn)布置：潔凈室（區(qū)）的采樣點(diǎn)不得少于2個(gè)，除受潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備限制之外，采樣點(diǎn)應(yīng)在整個(gè)潔凈室（區(qū)）內(nèi)均勻布置，采樣點(diǎn)距墻1m（小面積房間0.5m），按1～2m間距布點(diǎn)。每個(gè)選定的采樣點(diǎn)之間間距不超過2m，不刻意在燈下或避開燈下選點(diǎn)，至少采樣一次，在一個(gè)區(qū)域內(nèi)至少采樣5次，不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。如無特別規(guī)定，采樣點(diǎn)置于離地0.8m高度的水平面上，若以室內(nèi)工作臺(tái)為對(duì)象面時(shí)，測(cè)試面定為其面上0.05m的水平面；

2.8.5 照度值的采樣數(shù)據(jù)應(yīng)按下述步驟進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算：

B=A_min

式中 B為潔凈室（區(qū)）的照度值，lx;

A_min為某一采樣點(diǎn)的照度值（i=1，2，…，N），lx;

照度均勻度按下述步驟進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算∶

平均照度B_Avg:

式中  B_Avg為平均照度，lx;

A_i為某一采樣點(diǎn)的照度（i=1，2，…，n），m /s;

n為采樣次數(shù)，次。

照度均勻度B_均∶

2.8.6 判斷照度是否符合標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)同時(shí)滿足∶

a： 潔凈室（區(qū)）內(nèi)主要工作區(qū)的照度值必須大于規(guī)定的范圍，即B≥300lx；有局部照明的除外；

b: 若必須，潔凈室（區(qū)）內(nèi)主要工作區(qū)的照度均勻度宜大于0.7;

2.8.7 備用照明和應(yīng)急照明的測(cè)試不在本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍內(nèi)。

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